Science雜志最受關注的文章(12月)
生物通報道:美國的《Science》雜志由愛迪生投資創辦,是國際上著名的自然科學綜合類學術期刊,與英國的《Nature》雜志被譽為世界上兩大自然科學頂級雜志。Science雜志主要發表原始性科學成果、新聞和評論,許多世界上重要的科學報道都是首先出現在Science雜志上的,比如艾滋病與人類免疫缺陷病毒之間的關系,標志性基因組研究成果等。Science雜志近期下載量最多的文章包括:
Peritumoral activation of the Hippo pathway effectors Yap and Taz suppresses liver cancer in mice

比利時Vib Kuleuven癌癥生物學中心最近完成了一項新研究,發現腫瘤周圍的健康肝臟組織能激活抑制腫瘤生長的防御機制。值得注意的是,研究人員發現這種機制在肝臟正常水平以上的過度激活會引發小鼠多種類型肝腫瘤的消除。
研究人員分析了帶有來自癌癥患者腫瘤組織的肝癌小鼠模型,發現在肝臟腫瘤周圍細胞有兩種基因:YAP和TAZ基因被激活,這是抗腫瘤機制的驅動力。
這項發現令人驚訝,因為YAP和TAZ通常是在不同人類癌細胞中高表達,這些基因能啟動腫瘤細胞的增殖和存活。文章第一作者Iván Moya表示:“傳統觀點認為它們是致癌基因,但是卻發現具有抗腫瘤功能,這完全改變了我們對致癌基因,以及它們在正常組織中的功能的看法。”
Comprehensive AAV capsid fitness landscape reveals a viral gene and enables machine-guided design
哈佛大學Wyss研究所,生物技術公司Dyno Therapeutics率先在基因治療中使用了人工智能,其研究組今日在Science上發表了題為“Comprehensive AAV capsid fitness landscape reveals a viral gene and enables machine-guided design”的文章,證明采用全面的機器指導方法來設計改良的AAV衣殼,可以用于未來的基因療法。
Church表示,“利用該庫產生的信息,我們能夠設計出比以前天然或合成的更多的突變的衣殼,而且產生活體衣殼的效率遠遠超過通過隨機誘變方法產生的AAV衣殼。”
Highly enantioselective carbene insertion into N-H bonds of aliphatic amines
南開大學的周其林教授和朱守非教授(共同通訊作者)聯合報道了他們利用兩種催化劑(非手性銅配合物和手性氨基-硫脲)串聯催化,高度對映選擇性的將卡賓插入脂肪胺的N-H鍵中。其中,利用高鹽配體配位保護激活卡賓前體的銅中心。而手性氨基-硫脲催化劑促進對映選擇性質子轉移生成插入產物的立體中心。總之,該反應可以偶聯多種重氮酯類化合物和胺類化合物,以產生手性α-烷基-α-氨基酸衍生物。
Nitromethane as a nitrogen donor in Schmidt-type formation of amides and nitriles’
12月5日,北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室焦寧研究團隊在《Science》在線發表研究論文,報道硝基甲烷作為氮供體的施密特(Schmidt)類型反應。該研究首次利用常用溶劑硝基甲烷,以“級聯活化策略”對其進行活化,在重要化合物酰胺及腈的合成領域取得了突破性進展。
硝基甲烷是合成化學中的一種普通的溶劑分子,研究提出了級聯活化策略(Cascade Activation Strategy-CAS),巧妙設計了硝基甲烷經過三氟甲磺酸酐/甲酸/乙酸(Tf2O/HCOOH/AcOH)的級聯活化體系,從而開拓了硝基甲烷小分子的新應用,改變了其傳統的反應性,使得其能夠作為一種新穎、穩定的氮源用于酰胺及腈類化合物的合成,從而開發了廉價、溫和、高效的氮原子引入綠色新方法。
該研究還進一步將施密特反應的底物范圍從傳統的醛、酮拓展到炔烴、芳烴等來源豐富的化合物原料,為碳氫化合物的氮原子引入提供了新的思路,實現了一些來源于石油化工的大宗化合物到高附加值酰胺化合物的直接轉化。特別是,簡單的環己酮原料經過該方法就可以被高效的轉化為制備尼龍6的單體己內酰胺,從而為該重要的工業化工品的制備提供了新的合成路徑。同時,新方法在藥物活性分子的合成和結構修飾中展示出了良好的應用前景。在硝基甲烷小分子活化的基礎上,該研究所發展的“級聯活化策略”有望為更多有機小分子活化、以及新反應的發現提供新的思路。
Ancient Rome: A genetic crossroads of Europe and the Mediterranean
據一項新的研究披露,盡管所有道路都可能通向羅馬,但在古代,許多歐洲人的遺傳宗譜也可能指向羅馬;這項研究揭示了該地區從中石器時代(~公元前10000年)到近代的人口史動態,時間跨越了羅馬帝國的興盛與衰敗。在其鼎盛時期,古羅馬帝國幅員橫跨三大洲,涵蓋了整個地中海及歐洲、近東和北非的數千萬人口。其中心所在的城市——羅馬的規模(它在古代世界是第一個居民逾一百萬的城市)在直到近1500年后的工業革命來臨之初在歐洲仍然是無與倫比的。即使在羅馬帝國崛起前很久,該地區就是歐洲和地中海之間重要的文化會聚地。
但是,盡管羅馬和意大利中部的古老在豐富的考古學和歷史記錄中得到充分的記載,但人們對該地區的遺傳學歷史則知之甚少。Margaret Antonio和其同事介紹了一個新的遺傳學記錄,該記錄構建于采自羅馬城內和周圍29個考古遺址的127個古人的基因組數據,其時間橫跨近1萬2000年的史前羅馬和羅馬歷史。Antonio等人揭示了兩次重大的史前血統轉變——其中一次發生在大約7000年前,當時新石器時代的農民取代了中石器時代的狩獵-采集者;另一次發生在青銅時代,它可能與貿易以及與整個地中海地區人口的互動增加同時發生。結果提示,在羅馬創建時,古代意大利中部的遺傳學與在現代人群中所見的遺傳學幾乎相同。