識別腫瘤代謝,抑制癌癥轉移的范例!Nature發現使癌細胞擴散的代謝特征
“本文為分析腫瘤代謝提供了令人信服的案例。這是評估腫瘤代謝如何識別與癌癥侵襲性相關差異的一個很好的例子。從而科學家們可以識別與轉移有關的活性,用藥物抑制轉移,減少小鼠的轉移。這是了不起的!”
德州大學西南醫學中心(CRI)兒童醫學研究所的研究人員發現了為什么某些黑色素瘤細胞更可能在體內擴散的原因。這一發現開辟了一種潛在的新治療途徑,可用于幫助減少從3期黑色素瘤發展為更加致命的4期癌癥的患者的比例。
這一研究發現公布在Nature雜志上。
領導這一研究的Sean Morrison博士說,“在先前的研究中,我們發現黑素瘤在轉移或擴散能力方面存在內在差異。有些會飛速的轉移,無論是否通過手術將其轉移,它們都容易擴散,形成遠端腫瘤,而另一些是無效的轉移癌細胞,其擴散速度較慢,并且可以通過手術治愈。由于轉移是決定臨床結果的主要因素,因此我們多年來一直專注于理解為什么某些黑色素瘤細胞比其他細胞更擅長于轉移擴散。”
科學家早就知道,大多數癌細胞在試圖從原發性腫瘤轉移到身體其他部位時會死亡。但是對于那些在轉移過程中能夠生存的癌細胞,我們對其代謝變化了解不多。
Morrison實驗室先前進行的一項研究發現,限制黑素瘤細胞擴散到身體其他部位的一個因素是癌細胞進入血液時,在轉移過程中會發生高水平的氧化應激。而在近期另外一項研究中,Ralph DeBerardinis博士發現更具攻擊性的肺癌細胞消耗的乳酸水平更高。基于這些發現,兩個實驗室的科學家推測,如果某些黑素瘤細胞更擅長攝入乳酸,它們的轉移能力可能更好。
為了驗證這一假設,研究人員使用了由Morrison實驗室開發的技術來研究人黑色素瘤細胞在特殊小鼠中的轉移,以及由DeBerardinis實驗室開發的技術來標記和跟蹤腫瘤中營養物質的使用。
結果研究人員發現,有效的轉移癌細胞吸收的乳酸更多,因為與低效的轉移癌細胞相比,它們在細胞表面具有更高水平的乳酸轉運蛋白,也就是稱為單羧酸鹽轉運蛋白1(MCT1)的作用因子。
文章一作,博士后研究員Alpaslan Tasdogan說:“高效的轉移癌細胞能夠吸收更多的乳酸,這使它們能夠增加抗氧化劑的產生,從而幫助在血液中生存。我們論文中的發現以及DeBerardinis實驗室先前所做的實驗,強烈表明癌細胞攝取乳酸的量增加疾病的進展。這與臨床數據中,MCT1水平較高的患者的預后較差相符。 ”
在這項研究中,研究人員用MCT1抑制劑治療的黑色素瘤小鼠,發現血液中的黑色素瘤細胞減少,轉移性腫瘤也減少。這些數據表明MCT1抑制劑(如果在癌癥擴散之前給予患者)可能可以減少發生遠端轉移的患者的比例,遠端轉移與全身性疾病相關,很難治愈。
CRI教授兼HHMI研究人員DeBerardinis博士說:“本文為分析腫瘤代謝提供了令人信服的案例。這是評估腫瘤代謝如何識別與癌癥侵襲性相關差異的一個很好的例子。從而科學家們可以識別與轉移有關的活性,用藥物抑制轉移,減少小鼠的轉移。這是了不起的!”
原文標題:Metabolic heterogeneity confers differences in melanoma metastatic potential